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1、遏制抗菌药物耐药性的策略遏制抗菌药物耐药性的策略文章编号：1009-5519 (2008) 16-2518-01中图分类号:r9文 献标识码：b耐药性是指由细菌与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至 消失。本文就抗菌药物耐药性产生的原因及如何遏制抗菌药物耐药性 报道如下。1抗菌药物耐药性产生的原因1.1人为的原因：世界各地过度使用抗菌药物，尤其是针对轻微 感染过度使用抗菌药物；无指征的预防用药及治疗用药，抗菌药物品 种、剂量的选择错误，给药途径、给药次数及疗程不合理；因资金短 缺不能完成疗程而导致用量不足。1.2细菌的原因：细菌对抗菌药物耐药，可能是自发的，也可能 是通过突变。突变是发生在细

2、菌基因上的变化。这类变化让细菌获得 对抗抗菌药物的能力，使抗菌药物活性减弱，萇至失活。耐药菌能够通过繁殖，把耐药基因市同种细菌传播给其他细菌，使多种细菌对不 同类的抗菌药物产生多重耐药1 o1.2. 1灭活酶和钝化酶的产生:临床上，细菌对b-内酰胺类抗生素耐药主要是产生b-内酰胺酶，其作用机制为水解药物b-内酰 胺环使酰胺键断裂而失去抗菌活性，其水解效率是细菌耐药性的主要 决定因子；细菌对氨基糖莒类抗生索耐药的主要机制为产生氨基糖莒 类钝化酶，许多革兰阴性杆菌、金黄色葡萄球菌和肠球菌等均可产生 此类酶；某些革兰阴性杆菌、葡萄球菌、d群链球菌可产生氯霉索乙 酰转移酶，使氯霉素失去抗菌活性。1.2

3、.2抗菌药物渗透障碍：细菌外层的细胞膜和细胞壁结构对阻 碍抗菌药物进入菌体有重要作用，革兰阳性菌外层是丰富肽聚糖结构, b -内酰胺类抗生素和糖肽类抗生素较容易进入肽聚糖层，但不同的 细菌通透性不同。在某些细菌的外膜上还有特殊的药物泵出系统，使 菌体内的药物浓度不足以发挥抗菌作用而导致耐药，这是细菌对四环 素、大环内酯类等抗生素耐约的主要机制。1.2.3药物作用靶位的改变：dna螺旋酶的改变是革兰阴性菌如 肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌对嗪喏酮类抗山素耐药的重要机制；核 糖体位点的改变引起对大环内酯类和林克霉素类抗菌药物耐药。1.2.4代谢途径改变：生长中需要加入胸腺卩密噪的营养缺陷型突 变株，可

4、通过得到的底物及改变代谢途径对甲氧卩密唳和磺胺耐药，如 在肠球菌培养基中加入亚叶酸，肠球菌利用亚叶酸后可对磺胺一甲氧 卩密唳由敏感转为耐药。1. 2. 5多种机制协同形成：许多细菌的耐药性往往由多种机制协 同形成，如淋病奈瑟菌可通过产生b-内酰胺酶及改变青霉素结合蛋 白对青霉素耐药。2遏制抗菌约物耐约性的策略2. 1维持抗菌药物的有用性：抗菌药物治疗细菌感染有效，但对 病毒感染无效。如感冒、流感、喉痛、咳嗽、支气管炎、上呼吸道感 染多半是病毒感染，这类病使用抗菌药物治疗不仅无效，而且使抗菌 药物耐药性产生的机会增加。因此，应加强药品说明书管理，要求在 抗菌药物说明书上用明确的语言指导医生，只有

5、在真正需要吋才开抗 菌药物处方。2.2建立国家抗菌药物耐药监测系统(narms)：监测抗菌药物对 人肠道细菌敏感性变化，了解抗菌药物耐药性的产生及其威胁程度和 耐药性随时间转移的趋势等信息，定期公布监测结果，并为遏制抗菌 药物耐药性提出有效的措施。2.3鼓励抗菌纱物的开发：政府鼓励开发新抗菌药物、抗菌药物新类别和其他抗菌药物。利用专利保护、审批程序等手段鼓励新抗菌 药物的开发，对治疗严重威胁生命感染的抗菌药物优先批准、从速批 准，而不损伤抗菌药物的安全性和有效性，在临床研究中用质量取代 数量。2.4改善抗菌药物的使用是遏制耐药性的关键2.4. 1病人、公众、医生和药剂师：抗菌药物滥用是出现抗菌

6、药 物耐纱性的重要原因，加强所有医务人员对常见感染的止确诊断和处 理的培训；教育病人合理使用抗菌药物；监督处方和发药行为，利用 同年龄组组内或组间的比较，提供反馈信息，规定合理的抗菌药物处 方；鼓励制定和使用各种指南和治疗规范，促进合理使用抗菌药物。2.4.2医院：抗菌药物在医院中的应用率最高，因此，医院这一 环节对遏制抗菌药物耐药性显得特别重要。必须采取综合措施来改善 抗菌药物在医院中的应用，以减少医院感染的发牛及其播散。建立感 染控制程序，有效地控制医院内抗菌药物耐药性；制定并定期更新有 关抗菌药物治疗和预防的指南及医院抗菌药物处方集；成立有权威的 治疗委员会，负责监督抗菌药物的使用；监测

7、抗菌药物的使用包括用 量与给药途径；建立相匹配的微生物学实验室服务如病原微生物的鉴 定，主要病原药敏试验并及吋kok电子竞技相关结果；作出常见病原菌的耐药 性方式和感染特征的临床和流行病学检测kok电子竞技并及时将其反馈给医 ：透腥究刂撇棵。2. 4. 3政府和卫牛系统：政府的卫牛政策和卫生保健系统在遏制 抗菌药物耐药性上起着重要作用，要制定和加强合理的规章制度。抗 菌药物仅能通过处方获。唤⒑凸鼗埔岳谛幸秸咧葱杏泄毓嬲 制度，并建立相关系统监督这些规章制度的执行情况；确保只有当抗 菌药物符合国际认可的质量、安全和功效的标准时才能上市；创建合 理使用抗菌药物的经济刺激机制；建立并定期更新国家标准治疗指南 及配套的基本药物目录，确保这些药品的供应和质量；提高免疫覆盖 率，加强其它的疾病预防措施，从而减少对抗菌约物的需求；确保医 生能获得已批准的每种药物处方说明；对常见病原耐药性开展有效全 面的流行病学监测；加强国际监督，打击假冒抗菌药物；鼓励建立一 个创新机制，激励发现针对被忽视疾病的新药和疫苗。参考文献:1李端.药理学m北京:人民卫生出kok电子竞技社,2003.337. 收稿日期：2008-03-28