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1、1骨的组织与功能2骨的结构与功能 骨的发生 骨折愈合 骨的七级结构 骨的分子生物学调控 骨的代谢 骨蛋白3骨的发生 1、骨组的织形成、骨组的织形成一、基本过程一、基本过程 2、骨组织的吸收、骨组织的吸收 1、膜内成骨、膜内成骨二、基本方式二、基本方式 2、软骨成骨、软骨成骨4(一)、膜内成骨5(二)软骨成骨6骨单位形成与改建7骨折愈合一、一期愈合: 1、接触愈合 2、间隙愈合 1、血肿形成期 2、纤维性骨痂形成期二、二期愈合 3、骨性骨痂形成 4、骨痂改建81、血肿形成期92、纤维性骨痂形成期103、骨性骨痂形成期114、骨痂改建12一期愈合1、接触愈合2、间隙愈合:(1)一期 (2)二期 (

2、3)三期13胶原蛋白胶原蛋白胶原蛋白、羟基磷灰石结晶一级 二级 三级 四级 五级 六级 七级一级一级羟基磷灰石结晶羟基磷灰石结晶14二级 三级 四级 五级 六级 七级一级 二级二级胶原原纤维 15二级 三级 四级 五级 六级 七级一级三级三级胶原纤维束16平平行行阵阵列列层层板板状状结结构构无序编无序编织排列织排列放射状放射状阵列阵列骨板中的胶原纤维围绕骨板中的胶原纤维围绕中央管螺旋状走行,中央管螺旋状走行,相邻骨板的纤维互成相邻骨板的纤维互成直角。直角。二级 三级 四级 五级 六级 七级一级四级四级胶原纤维束排列17环骨板:外环骨板环骨板:外环骨板 内环骨板内环骨板间骨板间骨板 :形状不规则

3、:形状不规则哈弗斯骨板:与中央哈弗斯骨板:与中央管共同组成哈弗斯系管共同组成哈弗斯系统统骨密质的组成二级 三级 四级 五级 六级 七级一级五级五级骨单位18二级 三级 四级 五级 六级 七级一级五级五级骨单位19 由不规则骨板构成,表面有成骨细胞,参与构成造血微环境骨小梁骨小梁二级 三级 四级 五级 六级 七级一级骨单位20松松质质骨骨密密质质骨骨二级 三级 四级 五级 六级 七级一级六级六级密质骨及松质骨21二级 三级 四级 五级 六级 七级一级七级七级骨2223骨细胞的分子生物学调控24骨的四种主要细胞25骨祖细胞:分化为成骨或成软骨细胞成骨细胞:分泌类基质骨细胞:调节破骨细胞:溶骨独立?

4、联系?独立?联系?26骨细胞骨髓间充质干细胞骨祖细胞成骨细胞骨髓造血干细胞单核前体破骨细胞TNF-aGM-CSFIL-6RANKRANKLOPGVD雌激素WNTEGFRr27细胞内通路:受体受体TNF-a,EGFR,WNT,TGF-B,IL-6PI3KAKTGSK-3BB-catenin28骨代谢活体骨是一种有生命的器官,具有新陈代谢以及生长、发育的特点,并有破坏、重建和创伤愈合、修复再生的能力。骨不是固定不变的,在不同的年龄有不同的表现29骨吸收和骨形成30骨代谢指标 (一)反映骨形成的生化指标1、骨碱性磷酸酶(BALP)2、骨钙素(Bone Glaprotein, BGP)(二)反映骨吸收

5、的生化指标1、血浆抗酒石酸酸性磷酸酶(Tartratercsistant acid phosphatase, TRAP)31 (一)反映骨形成的生化指标 1、骨碱性磷酸酶(BALP)血钙下降PTH上升1 , 25 ( O H )2- VD3上升静止的成骨细胞活跃的成骨细胞骨细胞抑制促进碱性磷酸酶上升32 2、骨钙素(Bone Glaprotein, BGP) 谷氨酸残基羧化骨钙素与羟磷灰石的结合骨的矿化和骨的成熟33 (二)反映骨吸收的生化指标 1、血浆抗酒石酸酸性磷酸酶(Tartratercsistant acid phosphatase, TRAP)破骨细胞分泌酸和蛋白酶空隙形成酸性环境磷

6、酸酐酶、H-ATP酶、质子泵钙磷矿化物的降解TRAP进入34骨蛋白35骨质骨质有机质有机质无机质无机质胶原纤维胶原纤维骨钙蛋白骨钙蛋白骨桥蛋白骨桥蛋白钙结合蛋白钙结合蛋白羟基磷灰石结晶羟基磷灰石结晶骨黏连蛋白骨黏连蛋白骨形态发生蛋白骨形态发生蛋白胶原蛋白胶原蛋白36胶原蛋白是结缔中最重要的蛋白质,它存在于动物的骨、皮和结缔组织中。据估计,它占人体总蛋白含量的大约1/3,骨骼有机物中有70-86%是骨胶原蛋白,主要分布于骨松质,在软骨中含量最多的骨胶原蛋白是 型胶原蛋白,骨中含量最多的胶原蛋白是 型胶原蛋白,通常也含有少量的 型胶原蛋白胶原蛋白胶原蛋白37胶原蛋白的基本单位是原胶原蛋白分子,该分

7、子由三条链组成。每条肤链形成一股左手螺旋,三股左手螺旋绞合在一起形成一个右手的三股超螺旋(如图所示)。因此,胶原三股螺旋结构实际上是一种三股超螺旋结构38骨粘连蛋白是一种在全身多组织多细胞广泛表达的细胞外基质非胶骨粘连蛋白是一种在全身多组织多细胞广泛表达的细胞外基质非胶原蛋白,在所有动物体内都有表达。它与钙、胶原都有着较强的亲原蛋白,在所有动物体内都有表达。它与钙、胶原都有着较强的亲和力,同时也可以对细胞外基质的构成、骨的生长和重建、内皮细和力,同时也可以对细胞外基质的构成、骨的生长和重建、内皮细胞增殖、细胞分化、肿瘤发生、生长因子活性等多种生命活动进行胞增殖、细胞分化、肿瘤发生、生长因子活性

8、等多种生命活动进行调节。调节。骨粘连蛋白骨粘连蛋白3940骨粘连蛋白型胶原非可溶性复合物钙、磷沉淀羟基磷灰石结晶羟基磷灰石-骨粘连蛋白-型胶原复合物41骨形态发生蛋白(骨形态发生蛋白(BMP)骨形态发生蛋白(BMP),除BMP-1外其余均属于转化生长因子-(transforming growth factor,TGF-)超家族。在众多生长因子中,其骨诱导能力最强,并非BMPS家族中所有蛋白都有骨诱导作用,只有BMP-2,-3,-4,-5,-6,-7,-9才有诱导骨形成的作用。42趋化期分化期骨质形成期重塑期BMP诱导成骨的作用大致可分为四个时期诱导成骨的作用大致可分为四个时期间充质干细胞的改变

9、软骨祖细胞和软骨细胞软骨基质,编制骨板层骨,成熟骨43骨钙蛋白是由成骨合成和分泌的维生素K依赖性钙结合 蛋白 ,是一种非胶原酸性糖蛋白。在骨组织含量较丰富,由分化成熟的成骨细胞合成和分泌,大部分沉积于骨基质,机体骨钙蛋白有两种存在形式即羧化不全骨钙蛋白和羧化骨钙蛋白骨钙蛋白分子中的Gla蛋白是骨钙蛋白与钙离子结合的重要功能基团。骨钙蛋白(骨钙蛋白(osteocalcinosteocalcin,OCOC)44骨桥蛋白是一种带负电的非胶原性骨基质糖蛋白。基因序列分析显示,OPN 含有精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)的细胞粘附序列。主要功能是: 通过其RGD序列结合于细胞表面,从而介导细胞细胞、细胞基质的相互作用; 通过富含天冬氨酸的序列而结合于骨的羟基磷灰石基质,刺激骨的矿化骨桥蛋白骨桥蛋白( osteopontin, OPN) 45Thank you for your attention

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