




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kok电子竞技:文档简介
血红蛋白病血红蛋白变异体&HbA1c医学检验教研室·董琦当前第1页\共有65页\编于星期四\12点正常成人各血红蛋白组分百分比含量
96.5%-97.5%
2.5%-3.5%0-2%
四种珠蛋白:α、β、γ、δ当前第2页\共有65页\编于星期四\12点珠蛋白基因表达的时序性当前第3页\共有65页\编于星期四\12点概念
泛指所有因基因异常引起的血红蛋白异常的疾病血红蛋白质或/和量的异常 地中海贫血(地贫)----量的减少
-地贫
-地贫
γ-地贫
δ-地贫 血红蛋白变异体----质的异常血红蛋白病血红蛋白病是一种遗传病当前第4页\共有65页\编于星期四\12点血红蛋白病数据库
当前第5页\共有65页\编于星期四\12点β链突变形成的血红蛋白变异体当前第6页\共有65页\编于星期四\12点HbS杂合体
β6谷氨酸Glu→缬氨酸Val当前第7页\共有65页\编于星期四\12点HbE杂合体
HbE与HbA2明显分离开β26Glu谷氨酸→Lys赖氨酸8HbEHbAHbA2当前第8页\共有65页\编于星期四\12点HbG-Taipei
杂合体β22Glu谷氨酸→Gly甘氨酸当前第9页\共有65页\编于星期四\12点HbJ-bangkok
杂合体β56Gly甘氨酸→Asp天冬氨酸当前第10页\共有65页\编于星期四\12点HbNewYork杂合体β113Val缬氨酸→Glu谷氨酸当前第11页\共有65页\编于星期四\12点α链突变形成的血红蛋白变异体当前第12页\共有65页\编于星期四\12点α链突变形成的血红蛋白变异体当前第13页\共有65页\编于星期四\12点HbQ-Thailand杂合体α74Asp天冬氨酸→His组氨酸当前第14页\共有65页\编于星期四\12点δ链突变产生A2变异体(真实的HbA2值=A2+δ变异体)当前第15页\共有65页\编于星期四\12点δ链突变产生A2变异体(真实的HbA2值=A2+δ变异体)当前第16页\共有65页\编于星期四\12点δ链突变产生A2变异体(真实的HbA2值=A2+δ变异体)HbA2HbAVariantdelta:associationa/dmutatedaabbHbAaaddHbA2dvariant(oneadditionalpeak)dmdmaa当前第17页\共有65页\编于星期四\12点HbA1c当前第18页\共有65页\编于星期四\12点α2β2HbA>96,5%HbF<1%HbA2<3,5%α2
γ
2α2
δ
2生理性血红蛋白组分当前第19页\共有65页\编于星期四\12点HbA093-95%HbA1=糖化Hb5-7%HbA+++HbA1a0,5%1,6-二磷酸果糖6-磷酸葡萄糖HbA1b0,5%丙酮酸HbA1c4-6%葡萄糖HbFHbA2β链氨基末端糖基化HbA1c概述当前第20页\共有65页\编于星期四\12点当前第21页\共有65页\编于星期四\12点糖化血红蛋白HbA1c链氨基末端糖基化产物GlucoseValGluGluProThrLeuHisLys糖尿病患者长期血糖控制和治疗方案调整“金标准”当前第22页\共有65页\编于星期四\12点HbA1c
的定义:
亚基:一个和/或两个β链位点:氨基末端缬氨酸糖类:葡萄糖性质:稳定GGGGGGGGGNNNNNHbA1c的形式HbA1c概述葡萄糖糖与血红蛋白慢性结果的产物血糖水平红细胞寿命HbA1c仅仅是GHb的一种当前第23页\共有65页\编于星期四\12点HbHbA0HbA1HbA1aHbA1bHbA1cHbA(??)HbA2()HbF()97%0.5%2.5%非糖化Hb糖化Hb6%94%糖化血红蛋白HbA1c当前第24页\共有65页\编于星期四\12点糖化血红蛋白HbA1c链氨基末端稳定的糖基化产物GlucoseValGluGluProThrLeuHisLys长期血糖控制和治疗方案调整“金标准”当前第25页\共有65页\编于星期四\12点HbA1c常用检测方法电荷差异离子层析法:HPLC/LPLC结构特异性亲和层析法免疫比浊法酶法当前第26页\共有65页\编于星期四\12点离子层析法RheaJM,MolinaroR.AmJClinPathol.2014Jan;141(1):5-16当前第27页\共有65页\编于星期四\12点离子交换法与血红蛋白变异体当前第28页\共有65页\编于星期四\12点离子交换法与血红蛋白变异体当前第29页\共有65页\编于星期四\12点患者信息:52岁,女,高血压,高血脂,乙肝空腹血糖:5.9mmol/L检测仪器:
离子交换树脂-HPLCClinChem.
2011Feb;57(2):153-6%HbA1c=HbA1carea↑↑
/∑HbAarea
Case:当前第30页\共有65页\编于星期四\12点亲和层析法RheaJM,MolinaroR.AmJClinPathol.2014Jan;141(1):5-16当前第31页\共有65页\编于星期四\12点亲和层析法总的糖基化血红蛋白而非HbA1c当前第32页\共有65页\编于星期四\12点抗体识别位点β6HbS/HbCβ26HbEβ121HbDGlucoseβglobinchainN-terminalValGluGluProThrLeuHisLys免疫比浊法RheaJM,MolinaroR.AmJClinPathol.2014Jan;141(1):5-16当前第33页\共有65页\编于星期四\12点HbA1c检测结果对临床的影响HbA1c偏高误诊为糖尿病增强降糖治疗结局低血糖事件HbA1c偏低延误糖尿病诊断调整降糖治疗结局高血糖事件并发症加重当前第34页\共有65页\编于星期四\12点HbA1c检测的影响因素红细胞寿命溶血性贫血慢性肾病缺铁贫地中海贫血血红蛋白变异体红细胞寿命的影响糖化率的影响修饰性血红蛋白氨甲酰化Hb/肾病乙酰化Hb/服用阿司匹林药物……当前第35页\共有65页\编于星期四\12点HbA1c检测的影响因素红细胞寿命溶血性贫血慢性肾病缺铁贫地中海贫血血红蛋白变异体红细胞寿命的影响糖化率的影响修饰性血红蛋白氨甲酰化Hb/肾病乙酰化Hb/服用阿司匹林药物……当前第36页\共有65页\编于星期四\12点Figure3.PrevalenceofdiabetesdefinedbyHbA1conlyversusprevalencedefinedby(A)FPGonly,and(B)FPG-or-2hOGTTHbA1cdefinitionwasHbA1c6·5%ormore,orhistoryofdiabetes,orusinginsulinororalhypoglycaemicdrugs.FPGonlydefinitionwasFPG7·...Effectsofdiabetesdefinitiononglobalsurveillanceofdiabetesprevalenceanddiagnosis:apooledanalysisof96population-basedstudieswith331?288participantsTheLancetDiabetes&Endocrinology,Volume3,Issue8,2015,624–637纪立农:糖尿病的诊断和筛查指标--血糖还是糖化血红蛋白?2010年流行病学研究--血糖和HbA1c诊断糖尿病的差异当前第37页\共有65页\编于星期四\12点纪立农教授总结了以下几点基于群体研究中血糖和HbA1c的糖尿病诊断切点分别根据血糖或HbA1c与视网膜病变的相关性而独立获得,缺乏个体精准性符合血糖和HbA1c的糖尿病诊断切点的糖尿病患者仅有部分重叠,部分患者仅满足血糖或HbA1c的糖尿病诊断切点缺铁性贫血或缺铁状态是导致HbA1c与血糖分离的主要原因符合血糖或HbA1c的糖尿病诊断切点的部分个体仅轻度非进展性血糖增高,这些个体并发症发生风险非常低,在目前的血糖诊断体系下被“误诊”为糖尿病基于群体研究中血糖和基于HbA1c的糖尿病诊断方法各自有优缺点和适用的人群特异性建立在大规模前瞻性队列的糖尿病自然病程研究是实现精准诊断糖尿病的必经之路当前第38页\共有65页\编于星期四\12点当前第39页\共有65页\编于星期四\12点当前第40页\共有65页\编于星期四\12点4%当前第41页\共有65页\编于星期四\12点MedJMalaysia.2014Aug;69(4):175-7.2011年1月-12月的58,437标本当前第42页\共有65页\编于星期四\12点【摘要】患者男,74岁,因感右下肢无力加重,口齿不清等症状转入我院,收集实验室资料及详细病史。检查HbA1c为1.5%,后又检测糖化血清白蛋白(GA)、直接和间接抗人球蛋白抗体等,最后诊断为温抗体型自身免疫性溶血性贫血。该患者因存在温抗体导致外周血红细胞破坏加快,血红蛋白被糖类物质经非酶促作用缩合时间大大缩短,导致HbA1c显著降低。因此,对于有自身免疫性溶血等影响红细胞寿命疾病的患者,HbA1c不能反映真实血糖的控制情况,应用血糖和GA的测定代替。当前第43页\共有65页\编于星期四\12点HbA1c结果异常低值案例当前第44页\共有65页\编于星期四\12点当前第45页\共有65页\编于星期四\12点溶贫的线索RBC寿命测定血片可见RBC碎片血清非结合胆红素(间接胆红素)增高网织红细胞增加脾大当前第46页\共有65页\编于星期四\12点血糖对HbA1c的贡献当前第47页\共有65页\编于星期四\12点EndocrPract.
2006Jan-Feb;12Suppl1:42-6.白色:餐后血糖黑色:空腹血糖血糖对HbA1c的贡献当前第48页\共有65页\编于星期四\12点DiabetesResearchandClinicalPractice,Volume77,Issue2,2007,280–285血糖对HbA1c的贡献当前第49页\共有65页\编于星期四\12点EndocrPract.
2006Jan-Feb;12Suppl1:42-6.血糖对HbA1c的贡献当前第50页\共有65页\编于星期四\12点EndocrPract.
2006Jan-Feb;12Suppl1:42-6.血糖对HbA1c的贡献当前第51页\共有65页\编于星期四\12点红细胞寿命与HbA1c当前第52页\共有65页\编于星期四\12点当前第53页\共有65页\编于星期四\12点RobertM.Cohenetal.Blood2008;112:4284-4291红细胞寿命当前第54页\共有65页\编于星期四\12点IDHbA1cRBC平均寿命
days输入红细胞的HbA1c生成率(fraction/day×10?4)TfR(+)红细胞的HbA1cNDM10.05251.26.50.0073NDM20.05249.86.10.0074NDM30.04738.44.80.0074NDM40.05451.67.30.0063NDM50.06453.88.00.0074NDM60.05859.56.20.0084Mean±SD0.055±0.00650.7±6.96.5±1.10.007±0.001DM10.12952.621.40.0230DM20.08139.411.90.0085DM30.05645.45.50.0072DM40.08044.411.50.0105DM50.08249.38.10.0152DM60.08956.010.50.0148Mean±SD0.086±0.02447.9±6.011.5±5.40.013±0.006RobertM.Cohenetal.Blood2008;112:4284-4291红细胞寿命当前第55页\共有65页\编于星期四\12点RobertM.Cohenetal.Blood2008;112:4284-4291红细胞寿命与HbA1c当前第56页\共有65页\编于星期四\12点RobertM.Cohenetal.Blood2008;112:4284-4291红细胞寿命与HbA1c当前第57页\共有65页\编于星期四\12点RobertM.Cohenetal.Blood2008;112:4284-4291红细胞寿命与HbA1c当前第58页\共有65页\编于星期四\12点AmJHematol.
2015Jan;90(1):50-5.红细胞寿命与HbA1c当前第59页\共有65页\编于星期四\12点如何选择HbA1c检测方法当前第60页\共有65页\编于星期四\12点当前第61页\共有65页\编于星期四\12点当前第62页\共有65页\编于星期四\12点当前第63页\共有65页\编于星期四\12点当前第64页\共有65页\编于星期四\12点请多指教w当前第65页\共有65页\编于星期四\12点
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