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第五章肿瘤(tumor,neoplasm)pathology第五章肿瘤第一部分肿瘤概述:肿瘤是一种常见。喾⒉。渲卸裥灾琢鍪俏:θ死嘟】底钛现氐囊焕嗉膊。在欧美一些国家:癌症死亡率仅次于心血管系统疾病而居第二位。在我国:随着人口老龄化,肿瘤的发病率和死亡率都有所增加,城市居民恶性肿瘤死亡率已居死因第一位。农村居民恶性肿瘤死亡率居死因第三位第五章肿瘤第一部分流行特点(2004.04.23):高发病率、高死亡率全世界52亿人口中:每年约有700万人新患癌症;约有500多万人死于癌症,几乎每6秒钟就有一名癌症患者死亡。我国目前每年平均约有150万人新患癌症,每年约有80万人死于癌症,癌症的死亡1949年占总死亡原因的第十位。常见而又重要的恶性肿瘤有:肺癌、胃癌、食管癌、肠癌、肝癌、宫颈癌、乳腺癌、白血病、恶性淋巴瘤、鼻咽癌等十大肿瘤。其中以肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌、宫颈癌最为多见,约占全部恶性肿瘤的70%-80%有地理分布特色第五章肿瘤第一部分我国常见的恶性肿瘤死亡率依次为:胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、直结肠肛门癌、白血病及淋巴瘤、子宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌。城市前5位高死亡率是:肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、直结肠肛门癌;农村则是:胃癌、肝癌、食管癌、肺癌、直结肠肛门癌。发病情况第五章肿瘤第一部分各种组织均可发生肿瘤骨肉瘤肝癌食管癌子宫颈癌肺癌胃癌第五章肿瘤第一部分普遍存在于各种生物:动物家禽家畜???野生动物哺乳类、鸟类、鱼类…???低等无脊椎动物植物第五章肿瘤第一部分主要内容概述肿瘤的异型性肿瘤的生长与扩散肿瘤对机体的影响良性肿瘤与恶性肿瘤的区别肿瘤的命名与分类常见肿瘤的举例肿瘤的病因学与发病学第五章肿瘤第一部分概述肿瘤的概念肿瘤的一般形态和结构第五章肿瘤第一部分第一节肿瘤的概念和一般形态肿瘤

:是机体在各种致瘤因素作用下,局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长和分化的正常调控,导致克隆性异常增生而形成的新生物。这种新生物常形成局部肿块。

第五章肿瘤第一部分新生物肿瘤性增生与正常生理状况下的非肿瘤性增生如炎性增生、修复性增生等有着本质性的区别。鉴别标准:第五章肿瘤第一部分区别肿瘤性增生

非肿瘤性增生细胞数量明显增多,分化差,形态幼稚,与正常组织细胞有明显差异,组织结构紊乱,功能丧失或不全--不成熟性

细胞数量有增多,分化成熟,在一定程度上恢复原来的结构和功能肝癌肝再生结节第五章肿瘤第一部分区别肿瘤性增生非肿瘤性增生增殖细胞具有与起源细胞完全不同的生物学特性.如生长旺盛、侵袭转移,破坏组织,影响机体生长发育,有害无益--不协调性在基因水平失去对生长的正常调控,不受机体生长调节规律的约束,去除病因肿瘤仍增生--无休止性是机体对外界适应性或反应性增生,具有细胞更新、防御、修复作用,维持机体的自稳,皆为机体生存所需。增生为正常基因所控制,消除内外刺激因素后,增生便停止。第五章肿瘤第一部分肿瘤的一般形态与结构肉眼观形态肿瘤的数目和大小肿瘤的形状肿瘤的颜色肿瘤的硬度(质地)肿瘤的内容物镜下观组织结构实质部分—肿瘤细胞成分间质部分—纤维结缔组织血管成分免疫细胞第五章肿瘤第一部分肿瘤的数目和大小数目:一个或多个家族性结肠息肉状腺瘤大。何⑿〉绞Э寺殉仓琢龅シ⒍喾⒌谖逭轮琢龅谝徊糠钟胫琢鲅丈椭实赜泄氐囊蛩仄鹪醋橹咀橹先、黄色血管组织—较软、红色骨、结缔组织—较硬、常呈灰白色黑色素瘤—黑色纤维间质多—质地较硬,色灰白细胞丰富—质地较软,色灰红纤维间质/肿瘤细胞比继发改变出血囊性变—变软,夹杂红色感染坏死—变软,多彩色钙化、骨质形成—变硬第五章肿瘤第一部分肿瘤颜色、质地多囊性肾细胞癌骨软骨瘤脂肪肉瘤血管瘤恶性黑色素瘤第五章肿瘤第一部分肿瘤的形状息肉状乳头状结节状分叶状囊状蟹足状树根状溃疡状(火山口状)第五章肿瘤第一部分肿瘤(良性)形状:乳头状囊状多房性囊状结节状结肠管状腺瘤分叶状脂肪瘤(子宫平滑肌瘤)第五章肿瘤第一部分肿瘤(恶性)形状:肥厚浸润型膀胱癌息肉型胃癌胆管细胞癌溃疡型直肠癌肺癌第五章肿瘤第一部分肿瘤的组织结构肿瘤的实质(parenchyma)

肿瘤的间质(mesenchyma)第五章肿瘤第一部分肿瘤组织结构图实质间质乳腺癌第五章肿瘤第一部分肿瘤的组织结构肿瘤的实质(parenchyma)—

肿瘤细胞不同组织来源的瘤细胞具有各自的特点,从而决定:肿瘤组织的来源,肿瘤的分类、命名和诊断;并根据其分化成熟程度和异型性大小来确定:肿瘤的性质(良、恶性)和恶性肿瘤的级别(恶性程度)。

第五章肿瘤第一部分肿瘤组织的来源、性质第五章肿瘤第一部分2.肿瘤的间质(mesenchyma)—

不具特异性,是所有肿瘤共有的成分,只是数量不等而已。

纤维结缔组织—纤维母细胞、。ǔ桑┫宋赶赴,可作为肿瘤的支持组织,后者尚有延缓瘤细胞浸润,限制瘤细胞活动的作用。血管组织—营养肿瘤细胞。炎性细胞浸润—可杀伤肿瘤细胞、或有助于肿瘤细胞扩散肿瘤间质第五章肿瘤第一部分肿瘤组织结构图癌巢(实质)血管炎性细胞纤维结缔组织第五章肿瘤第一部分第二节肿瘤的异型性异型性(Atypia):肿瘤组织在细胞形态和

组织结构上与其发源的正常组织

存在的不同程度的差异肝癌正常肝第五章肿瘤第一部分异型性与肿瘤组织成熟度的关系成熟度(分化程度)

异型性恶性程度高小低中较大中低大高未分化(间变)显著极高间变—指恶性肿瘤细胞缺乏分化。间变的肿瘤细胞具有明显的多形性(polymorphism),瘤细胞彼此之间在大小和形状上有很大的变异,难以确定其组织来源。第五章肿瘤第一部分正常鳞状上皮第五章肿瘤第一部分异型性与肿瘤组织成熟度的关系间变间变—

指恶性肿瘤细胞缺乏分化。间变性肿瘤细胞具有明显的多形性(polymorphism),瘤细胞彼此之间在大小和形状上有很大的变异,难以确定其组织来源。第五章肿瘤第一部分一、肿瘤细胞形态的异性性大:细胞体积增大核浆比例增大核肥大,核仁增大深:核染色质粗大、核染深,核膜增厚,

胞浆内核蛋体增多呈嗜碱性。怪:细胞多形性,核多形性(多核、巨核、双核、畸形核)。出现病理性核分裂(箭头指),胞浆内出现异常分泌物。平滑肌肉瘤第五章肿瘤第一部分病理性核分裂像第五章肿瘤第一部分二、组织结构的异型性是指肿瘤组织在空间排列方式上,与其来源的正常组织之间的差异。如极向改变、层次改变、与间质关系的改变导致组织结构排列紊乱。第五章肿瘤第一部分正常鳞状上皮第五章肿瘤第一部分鳞状上皮细胞癌第五章肿瘤第一部分第三节肿瘤的生长与扩散第五章肿瘤第一部分一.肿瘤生长的生物学肿瘤性增生是一种单克隆性增生,即是由一个转化细胞不断增生繁衍形成的。而非多克隆性增生。第五章肿瘤第一部分(一)肿瘤的生长动力学与肿瘤生长速度1.肿瘤细胞倍增的时间2.生长分数=增殖阶段的肿瘤细胞(S+G2)肿瘤细胞群体总数决定因素3.瘤细胞的生成与丢失有关的因素4.血管的生成第五章肿瘤第一部分1.细胞生长周期G2MG1S无增殖力细胞休眠细胞G0死亡

第五章肿瘤第一部分2.肿瘤血管形成血管形成是肿瘤生长、浸润和转移的前提之一血管前期(休眠期):瘤细胞的营养物摄取、废物的排出是通过简单的扩散作用而实现的,因此,肿瘤仅能生长至1-2mm直径或厚度后(约107个细胞)将不再增大。血管期:一旦新生血管长入瘤体内,并建立肿瘤本身的微循环时,肿瘤迅速增长,分裂增殖的瘤细胞围绕毛细血管群集成圆柱状第五章肿瘤第一部分乳腺癌组织内丰富的血管第五章肿瘤第一部分肿瘤血管形成的影响因素血管生成因子产生新血管形成促使肿瘤细胞抗血管生成因子抑制诱导促进抑制血管静止素内皮静止素脉管静止素血栓胞素I—其水平下降可导致肿瘤血管生成增加胞浆素原胶原甲状腺素运载蛋白产生生长浸润转移肿瘤细胞巨噬细胞肿瘤血管内皮细胞生长因子(VEGF)碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)TGF-α、PDGF、TNF-α第五章肿瘤第一部分肿瘤生长与肿瘤血管形成第五章肿瘤第一部分(二)肿瘤的生长方式肿瘤性质生长速度肿瘤形状生长部位预后

影响膨胀性生长外生性生长浸润性生长良性肿瘤较慢结节状、有完整包膜,分界清楚、可推动实质器官与组织易摘除,不复发挤压、阻塞无明显破坏作用良、恶性较慢、快乳头状、息肉状、蕈伞状、溃疡状体表,腔道恶性肿瘤较快溃疡状、蟹足状、树根状,无包膜,分界不清,推不动。前两者都有难切净、易复发破坏作用大,恶病质

第五章肿瘤第一部分良性肿瘤生长方式

结节状(子宫平滑肌瘤)结肠管状腺瘤

甲状腺第五章肿瘤第一部分恶性肿瘤生长方式

胆管细胞癌溃疡型直肠癌肺癌食管癌浸润胃癌第五章肿瘤第一部分二、肿瘤的扩散:case患者张xx2000年诊断为右下肢纤维肉瘤,在北京行截肢手术,半年后出现气短、胸闷、胸痛、剧咳、痰带血丝,经胸腔穿刺后病理诊断为恶性胸水。结合临床和病史诊断:纤维肉瘤肺转移。住院10天后经抢救无效而死亡。

尸检病理诊断:纤维肉瘤肺转移合并胸水第五章肿瘤第一部分(一)肿瘤扩散方式血道转移扩散直接蔓延

转移种植性转移淋巴道转移第五章肿瘤第一部分1.直接蔓延

(directspreading)直接蔓延—

随着肿瘤的不断长大,瘤细胞常常连续地沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣浸润,破坏邻近正常器官或组织,并继续长大,称为直接蔓延。扩散直接蔓延转移第五章肿瘤第一部分

子宫颈癌直接蔓延第五章肿瘤第一部分2.转移(metastasis)转移—

瘤细胞从原发部位侵入淋巴管血管或体腔,迁徙到他处而继续生长,形成与原发瘤同样组织类型的肿瘤,这个过程称为转移(metastasis)所形成的肿瘤称为转移瘤或继发瘤。扩散第五章肿瘤第一部分1.1淋巴道转移瘤细胞侵入淋巴管后,随淋巴流①首先到达局部淋巴结,先聚集于边缘窦,以后生长繁殖累及整个淋巴结,使淋巴结肿大,质地变硬,并可相互融合成团块。②局部转移后,可继续转移至下一级淋巴结,③最后,可经胸导管进入血流再继发血道转移。逆行性转移局部淋巴结远处淋巴结原发灶胸导管边缘窦,第五章肿瘤第一部分局部淋巴结远处淋巴结胸导管淋巴道转移边缘窦逆行性淋巴管转移原发灶跳跃式转移第五章肿瘤第一部分乳腺的淋巴回流第五章肿瘤第一部分淋巴道转移癌第五章肿瘤第一部分1.2血道转移hematogenousmetastasis多数通过毛细血管、静脉入血(壁薄且压力低)少数经淋巴管入血。血道转移的运行途径与血栓栓塞过程相似。体循环—右心—肺门静脉—肝—肺肺—心—全身器官胸、腰骨盆静脉—脊椎静脉丛—脑。第五章肿瘤第一部分血道转移血道转移可见于许多器官,但最常见于肺,其次是肝。故临床上判断有无血道转移以确定患者临床分期和治疗方案时,作肺和肝的影象学检查是非常必要的转移瘤在形态上的特点是边界清楚并常为多个散在分布,且多接近器官的表面。位于器官表面的转移瘤,由于瘤结节中央出血、坏死而下陷,可形成所谓“癌脐”。第五章肿瘤第一部分1.3种植性转移转移种植性转移—体腔内器官的肿瘤蔓延至器官表面时,瘤细胞可以脱落,并像播种一样种植在体腔内各脏器的表面,形成多数的转移瘤。这种转移方式为种植性转移或播种。第五章肿瘤第一部分

胃癌转移胃癌—腹腔大网膜、腹膜、卵巢等肺癌——胸腔(伴血性积液)医源性种植性转移—肿瘤手术时,操作不规范导致肿瘤细胞污染切口,污染手术暴露区。(虽可能性。×勘苊猓┲种残宰:第五章肿瘤第一部分krukenberg瘤胃癌的转移卵巢第五章肿瘤第一部分种植性转移肺癌—胸腔转移(伴血性积液)第五章肿瘤第一部分(二)恶性肿瘤浸润和转移机制

1.肿瘤的异质化2.肿瘤的演进3.肿瘤浸润和转移第五章肿瘤第一部分1.肿瘤的演进与异质化演进(progression)—

恶性肿瘤会在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象称为肿瘤的演进。异质化(heterogeneity)—

是指由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成在侵袭力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆的过程称为异质化。生长加快浸润周围组织

远处转移附加基因突变第五章肿瘤第一部分

是指由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成在侵袭力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆的过程称为异质化。附加基因突变异质化(heterogeneity)—亚克隆第五章肿瘤第一部分恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象称为肿瘤的演进。生长加快浸润周围组织

远处转移2.演进(progression)第五章肿瘤第一部分3.恶性肿瘤的浸润和转移机制局部浸润侵袭力强的亚克隆出现肿瘤血管形成

DetachmentAttachmentDegradationMigration转移第五章肿瘤第一部分

机制DetachmentCAMsAttachmentLN/FN受体LN/FNDegradation蛋白酶Migration

ECM第五章肿瘤第一部分细胞外基质恶性肿瘤的浸润和转移转移肿瘤灶侵袭癌细胞栓子宿主淋巴细胞原发肿瘤第五章肿瘤第一部分恶性肿瘤的浸润和转移机制克隆性扩增,生长,异质化,血管形成转移性亚克隆黏附并侵入基地膜通过细胞外基质侵入血管与宿主淋巴细胞相互作用肿瘤细胞栓子肿瘤细胞与基底膜黏附侵出血管转移灶形成(1‰)肿瘤血管形成转移灶生长宿主淋巴细胞细胞外基质转移肿瘤灶血小板第五章肿瘤第一部分肿瘤转移的器官选择性原发肿瘤

常见的继发转移器官

乳腺癌骨、脑、肾上腺前列腺癌骨肺小细胞癌骨、脑、肝皮肤黑色素瘤肺(95%)、脑眼脉络膜黑色素瘤肝(100%)甲状腺癌骨肾透明细胞癌骨、肝、甲状腺睾丸癌肝膀胱癌脑神经母细胞瘤肝、肾上腺第五章肿瘤第一部分产生这种现象的原因:肿瘤细胞的血行转移或淋巴道转移并不总是循着血流或淋巴液流动方向到达相应的脏器,即使通过渗透进入人体体腔的肿瘤也不循自然沉淀规律继发生长。特异结合癌细胞黏附分子血管内皮细胞的配体器官倾向性:靶细胞能释放某些吸引癌细胞的化学趋化物质排斥性:某些器官的环境不适合肿瘤的生长第五章肿瘤第一部分谢谢聆听!第五章肿瘤第一部分

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